Sinner, 23 ans, affrontera l'Australien Christopher O'Connell (87e) pour tenter de se hisser en huitièmes de finale.
Vainqueur de l'Open d'Australie en janvier, Sinner n'a jamais dépassé les quarts de finale (atteints en 2022) à Flushing Meadows.
Il s'est présenté cette année à New York fort de sa victoire au Masters 1000 de Cincinnati, mais surtout avec le poids psychologique de la révélation, une semaine avant son entrée en lice, de deux contrôles positifs au clostébol, un anabolisant, au mois de mars, pour lesquels il a été blanchi.
Dans le même temps, le Polonais Hubert Hurkacz, 7e mondial, a été battu jeudi dès le deuxième tour de l'US Open par l'Australien Jordan Thompson (32e), 7-6 (7/2), 6-1, 7-5.
Hurkacz avait abandonné au deuxième tour à Wimbledon face au Français Arthur Fils en raison d'une blessure à un genou.
Demi-finaliste à Wimbledon en 2021, le Polonais n'a jamais dépassé le deuxième tour à Flushing Meadows.
Pour sa part, Thompson qui avait déjà atteint les huitièmes de finale à l'US Open en 2020, affrontera l'Italien Matteo Arnaldi (30e) pour tenter d'en faire autant.
